(通讯员 李珂)近日,华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院罗锐教授团队在国际学术期刊《mBio》在线发表了题为“PDCoV NSP5 cleaves the selective autophagy receptor CCDC50 to disrupt autophagic degradation of the viral envelope protein”的研究论文。该研究在团队前期揭示猪δ冠状病毒(PDCoV)通过切割选择性自噬受体NBR1实现免疫逃逸机制的基础上(Li et., Autophagy, 2025),进一步解析了冠状病毒逃逸宿主选择性自噬防御的新机制。
自噬是宿主抵御病毒感染的重要天然免疫防线,其中选择性自噬受体能够特异性识别病毒成分,并通过自噬-溶酶体途径介导其降解,从而限制病毒复制。该研究发现,CCDC50是一个新的抗病毒选择性自噬受体。在PDCoV感染过程中,CCDC50能够识别 K63泛素化修饰的病毒包膜蛋白E,并以不依赖经典自噬受体SQSTM1/p62和 NBR1的方式,介导其通过自噬-溶酶体途径降解,从而抑制病毒复制。进一步研究表明,PDCoV编码的蛋白酶NSP5可特异性切割CCDC50,破坏其介导的选择性自噬功能,帮助病毒逃逸宿主抗病毒反应。值得注意的是,SARS-CoV-2及其他冠状病毒的蛋白酶NSP5同样具备切割CCDC50的能力,提示通过切割宿主自噬受体来拮抗选择性自噬介导的抗病毒反应,可能是冠状病毒较为保守的免疫逃逸策略。

该研究首次揭示了自噬受体CCDC50的抗病毒功能,加深了对冠状病毒与宿主互作机制的认识,为开发针对冠状病毒感染的抗病毒策略和潜在药物靶点提供了重要理论依据。
华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院博士后李珂为论文第一作者,罗锐教授为论文通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、西藏自治区科技计划项目等资助。
审核人:罗锐
原文链接://doi.org/10.1128/mbio.00259-26